@rinmist
2026-06-22T14:05:07.000000Z
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指绝大多数正常细胞经历有限次数分裂后：
是一种不可逆的细胞周期停滞状态。
| 细胞静止（G0） | 细胞衰老 |
|---|---|
| 可逆 | 不可逆 |
| 可重新进入细胞周期 | 永久退出细胞周期 |
| 正常生理状态 | 衰老状态 |
1958年，Hayflick发现：
正常体细胞并不能无限增殖，而只能分裂有限次数。
细胞在进入永久增殖停滞前所能达到的最大倍增次数称为：
一般人体成纤维细胞约分裂：
50～60代
之后进入衰老状态。
证明：
衰老细胞表现为：
衰老相关β-半乳糖苷酶
（Senescence-associated β-galactosidase）
是最常用衰老标志物。
细胞每分裂一次：
端粒长度逐渐缩短。
衰老相关异染色质集中：
Senescence-associated heterochromatin foci
作用：
衰老相关分泌表型
（Senescence-associated secretory phenotype）
主要包括：
功能：
位于染色体末端的特殊DNA结构。
作用：
细胞每次复制：
DNA聚合酶无法完全复制末端
↓
端粒逐渐缩短
↓
端粒损伤被识别为DNA损伤
↓
激活p53
↓
诱导p21表达
↓
抑制CDK活性
↓
Rb保持活化状态
↓
E2F被抑制
↓
细胞周期停滞
↓
细胞衰老
氧化损伤等刺激
↓
p16表达增加
↓
抑制CDK4/6
↓
Rb保持活化
↓
细胞周期停滞
↓
衰老
诱因：
最终均通过：
诱导细胞衰老。
随着年龄增长：
机体功能逐渐退化的现象。
基因组不稳定性增加
染色体保护能力下降
大量RS细胞存在组织中。
组织更新能力下降。
涉及：
能量代谢下降。
程序性死亡（Programmed Cell Death，PCD）
是由细胞内遗传程序主动控制的死亡方式。
意义：
细胞在基因控制下发生的主动死亡过程。
特点：
例如：
删除自身反应性淋巴细胞。
控制细胞数量。
清除异常细胞。
Caspase：
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶。
特点：
主要：
作用：
启动凋亡。
主要：
作用：
执行凋亡。
死亡配体：
↓
死亡受体
↓
FADD
↓
Caspase-8
↓
Caspase-3
↓
细胞凋亡
DNA损伤、缺氧等刺激
↓
Bax/Bak活化
↓
线粒体外膜通透性增加
↓
释放Cytochrome c
↓
Apaf-1结合
↓
形成Apoptosome（凋亡小体）
↓
激活Caspase-9
↓
激活Caspase-3
↓
细胞凋亡
作用：
稳定线粒体膜。
作用：
形成膜孔道。
如：
作用：
感受凋亡信号。
线粒体释放：
进入细胞核
↓
DNA断裂
↓
细胞死亡
凋亡过程中：
CAD被激活
↓
核小体间DNA断裂
↓
形成180～200bp整数倍片段
↓
凝胶电泳出现：
是凋亡的重要标志。
传统坏死：
外界损伤导致的被动死亡。
程序性坏死（Necroptosis）：
由特定基因调控的主动坏死过程。
细胞利用：
自噬体 + 溶酶体
降解自身物质的过程。
特点：
主要见于：
昆虫变态发育过程
例如：
蝴蝶形成过程中幼虫组织被清除。
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